罂粟壳

罂粟壳

御米壳、米囊皮、米罂皮、粟壳、米壳、烟斗斗。

ying su ke

Poppy capsule, Opium poppy capsule

Papaver somniferum L.

酸；涩；寒

肺；肾；大肠经

敛肺；涩肠；固肾；止痛

久咳劳嗽；喘息；泄泻；痢疾；脱肛；遗精；白带；心腹及筋疼痛

内服：煎汤，3-10g；或入丸、散。止咳嗽，蜜炙用；止泻痢，醋炙用。

1.《滇南本草》：初起痢疾或咳嗽忌用。
2.《纲目》：得醋、乌梅、橘皮良。

收涩药

出自《本草发挥》

1.对中枢神经系统的作用：
1.1. 镇痛作用：
吗啡有显著的镇痛作用，并有高度选择性，镇痛时，不但病人的意识未受影响，其他感觉亦存在。对持续性疼痛（慢性痛）效力胜过其对间断性的锐痛。如增加剂量对锐痛亦有效。其镇痛原理除提高痛阈外，对疼痛反应的改变也是一个重要因素。用吗啡后，痛刺激虽照旧感觉到，但象紧张、恐惧、退缩等普通应有的反应却己消失，病人痛而不苦。经常伴随疼痛的不愉快情绪若被取消，疼痛也就较易耐受。可待因的镇痛作用约为吗啡的1/4。右旋吗啡的抑制中枢作用很弱，在剂量低于3200mg/kg时，对小鼠无镇痛作用，而左旋吗啡在剂量5mg/kg时即有明显的镇痛作用。
1.2.催眠作用：
吗啡有催眠作用，但睡眠浅而易醒，不能视为真正的催眠药。可待因则并不导致睡眠。
1.3.呼吸抑制与镇咳作用：
吗啡对呼吸中枢有高度选择性抑制作用，在低于镇痛的剂量时，对呼吸已有抑制。这时，呼吸中枢对CO2的敏感性降低，可用于治疗呼吸困难（心脏性哮喘）。呼吸抑制的最先表现为频率减少，此时由于深度加大的代偿作用，换气量尚无影响。中毒时由于抑制加深，频率减少太甚，则呼吸的深度加大亦不能代偿，而出现严重的缺氧。呼吸中枢麻痹为吗啡中毒的直接死亡原因。可待因对呼吸抑制的作用远较吗啡为轻。在吗啡的作用下，颈动脉体的化学感受器反应性提高，这是呼吸抑制造成缺氧的结果。吗啡中毒时，呼吸的维持有赖于缺氧对化学感受器的刺激，此时若吸入纯氧或高浓度的氧，可使自动呼吸立即停止，故给氧时应行人工呼吸。罂粟碱能作用于颈动脉窦与主动脉体化学感受器而有轻度兴奋呼吸的作用，但在治疗上无大意义。吗啡的止咳作用也很强，主要由于对咳嗽中枢的抑制。止咳所需的剂量比止痛小，例如吗啡2-4mg即可产生显著止咳作用，而止痛则需5-15mg。可待因镇咳作用不及吗啡强，但已够满意，而又没有吗啡的许多缺点（成瘾性强、易致便秘、抑制呼吸等），所以为最常用的镇咳药。那可汀具有与可待因相等的镇咳作用，但无其他中枢抑制作用，不会产生精神或肉体的依赖性，亦不抑制呼吸，对动物，大量时反有兴奋呼吸的作用。那可汀对动物及人给予 lmg/kg即显止咳功效，据报道，给麻醉猫iv2.5和10mg/kg 比给可待因有更强而持久的止咳作用。本品毒性较小，大鼠po超过800mg/kg才产生死亡，故其安全度很大。狗每天po30mg/kg，每周给药5天，连用13周未见毒性反应。人每天口服30-60mg，对各种肺及上呼吸道疾病引起的咳嗽均有镇咳作用，并未产生成瘾及不良作用，那碎因止咳作用约与可待因相等。兔iv50mg/kg，能兴奋呼吸中枢，使呼吸加强加快，剂量150-200mg/kg，能特异性的对抗吗啡的抑制呼吸作用，而对巴比妥类的抑制呼吸作用则无效。
1.4.罂粟碱对大鼠单胺神经递质的影响：
罂粟碱能显增加大鼠纹状体及边缘区多巴胺代谢物二羟苯乙酸（DOPAC）和高香草酸（HVA），升高约50-70%，5－羟色胺代谢物5－羟吲哚醋酸（5HIAA）增加约30%，而对脑及心脏内的单胺递质本身含量未见有明显影响。
2.对心血管系统的作用：
治疗剂量对卧位病人的血压、心率及节律无甚作用，对血管运动中枢也无明显影响。但可发生体位性低血压。吗啡有舒张外周小血管及释放组织胺的作用。血容量减少的病人应用吗啡易引起低血压，吗啡与吩噻嗪类药物合用对呼吸抑制有协同作用，并有引起低血压的危险。肺心病人应用吗啡曾有引起死亡的报告，必须注意。罂粟碱能松弛各种平滑肌，尤其是大动脉平滑肌（包括冠状动脉、脑动脉、外周动脉及肺动脉），当存在痉挛时，松弛作用更加显著。可用于外周动脉或肺动脉栓塞。对狗有长时间舒张冠状血管及增加冠脉流量的作用，但因其表现正性肌力及收缩压降低的作用，故并不足以防止心绞痛。大剂量可抑制心肌传导及延长不应期，治疗量对心电图无明显影响，高剂量可防止氯仿一肾上腺素引起的心脏颤动。那可汀也能抑制平滑肌及心肌，但在止咳剂量时，这些作用并不出现。对狗给予那可汀能释放组胺，大剂量时导致支气管痉挛及血压下降。中毒剂量可致动物惊厥。罂粟碱（Pap）对去甲肾上腺素（Ne）、KCl、CaCl2诱发兔主动脉条收缩效应的抑制作用无选择性，由于Ne1umol/L和高钾引起兔主动脉条收缩分别依赖于细胞内贮存钙释放和细胞外钙内流。因此推测Pap可能主要是通过促进细胞内Ca2+的排出和贮存而发挥作用。Pap对KCl、CaCl2和Ne引起兔脉动脉收缩的影响：Pap对KCl与Ne引起肌条收缩的抑制作用强度无差别。两条曲线基本上重叠；而对CaCl2引起肌条收缩的抑制作用较Ne更弱，说明Pap对去极化肌条和极化肌条的抑制作用强度相似。
3.对消化道及其他平滑肌器官的作用：
吗啡可致便秘，主要由于胃肠道及其括约肌张力提高，加上消化液分泌减少和便意迟钝。因而使胃肠道内容物向前推进的运动大大延缓。治疗量使吗啡对胆道压力显著增加，病人感觉上腹不适，甚则则发生胆胶痛。胆道痉挛时不宜使用（或与解痉药物同用），吗啡能使奥状氏括约肌收缩，阻止排空，因而提高管内压。可待因抑制肠蠕动的作用远弱于吗啡，不易引起便秘。虽然大量吗啡可使支气管收缩，但在治疗量时则罕有发生，在支气管性哮喘发生期间有应用吗啡致死的报告，故禁用吗啡。罂粟碱能抑制肠平滑肌，但作用很弱，也不能消除吗啡引起的胆管痉挛，对于醋甲胆碱引起的哮喘（人）也无效。吗啡还有显著的缩瞳作用，可作为吗啡中毒时诊断依据之一。
4.其它作用：
反复应用吗啡后可产生耐受性，但只有中枢抑制作用有耐受性，如镇痛、催眠、抑制呼吸等，其兴奋作用以及其对瞳孔、平滑肌等作用则无耐受性。故有吗啡瘾的人经常便秘、瞳孔缩小。一般连续服用2-3wk后即产生耐受性。停药后耐受性于数天至两个星期以内消失。如再用，第2次耐受性产生更快。获得耐受性的瘾者，剂量可用到普通治疗量之20-200倍，甚至有l天用至5g而不中毒者。耐受性的产生大概由于某些神经组织对吗啡的敏感性降低所致。凡连续服用吗啡2wk以上，即可成吗啡瘾者，有时连服数日即可成瘾。成瘾后，患者于每次服用后即出现欣快症（欣快症为一种情绪上的变化，患者处在一种特殊的愉快状态中，无忧无虑，对精神上和肉体上的痛苦听之任之，漠不关心。此种特殊的愉快状态为导致成瘾的重要原因。在吗啡的欣快症中正确判断和推理的能力还存在，同时对其个人的举动和行为的批判态度也完全保存，运动机能也无障碍。其表现为喜孤寂，沉醉于幻想之中）。如到时得不到吗啡，则5-8小时后即呈现严重戒断症状。瘾者非常萎靡，有兴奋状态，其程度可达到阵发性的哭泣与叫喊，不断乞求给予吗啡。连打呵欠与喷嚏，涕泪交流，冷汗淋漓，也可发生呕吐与腹泻。不能睡眠。如此持续2-3小时后，大部分症状始可消退。有时亦有循环虚脱与意识丧失。如给以足量吗啡，则所有戒断现象立即消失。吗啡瘾的戒断治疗比较困难，并且容易复发。可待因的欣快症与成瘾性均很低，罂粟碱与那可汀没有成瘾性。

罂粟科

6-8月采摘成熟果实，破开，除去种子，晒干。

罂粟 一年生或二年生草本，高30-60cm，栽培者可达1.5m。无毛，或在植物体下部与总花梗上具极少的刚毛，有乳状液计。根通常单生，垂直。茎直立，不分枝，无毛，具白粉。叶互生，无托叶；茎下部的叶有短柄，上部的叶无柄，抱于茎上；叶片长5-30cm，宽3-20cm，朱端渐尖或钝，基部心形，叶脉明显，略突起，边缘为不整齐的波状锯齿，两面无毛，被白粉成灰绿色。花单一，顶生，常下垂，具长柄，花梗长可达25cm，无毛或稀具极流的刚毛；萼片2，长椭圆形或阔印形，绿色，边缘膜质，早落；花瓣4，有时为重瓣，近圆形或近扇形，长4-7cm，宽3-7cm，边缘浅
波状或各种分裂，白色、粉红色、红色至紫色；雄蕊多数，生于子房的周围，花丝纤细，白色，花药黄色，2室纵裂；雌蕊1，于房长
方卵圆形，无毛，l室，胚珠多数，着生于倒膜胎座上，无花柱，柱头5-18枚，辐射状排列，成扁盘状。蒴果球形或长圆状椭圆形，长4-7cm，直径4-5cm，无毛，成熟时外皮黄褐色或淡褐色，孔裂。种子多数，细小，肾形，直径0.5-1cm，表面粗蜂窝状，灰褐色。花期4-6月，果期6-8月。

1.酶罂粟壳：拣去杂质，洗净，润透后去柄，切丝，晒干。
3. 蜜罂粟壳：取罂粟壳丝，加炼熟的蜂蜜与开水少许，拌匀，稍闷，置锅内用文火炒至不粘手为度，取出，放凉。(每罂粟壳丝100斤，用炼熟蜂蜜25斤)《纲目》：凡用(罂粟壳)以水洗润，去蒂及筋膜，取外薄皮，阴干细切，以米醋拌炒入药，也有蜜炙、蜜炒者。

性状鉴别 果壳椭圆形或瓶状卵形，长4-6cm，直径2-4cm，有时破碎成片状。表面黄褐色或棕褐色，
有纵或横的割痕，顶端有柱头7-15个，辐射状排列成盘状，基部有时有残存果柄。果皮硬脆，木质。断面可见7-15个侧膜胎座，其上有点状突起，为种子脱落的残痕。气清香，味徽苦。
显微鉴别 果壳横切面：外果皮细胞1列，外被厚角质层。中果皮外侧为3-4列厚角细胞，其下为薄壁组织；维管束在，位于胎座基部的1个较大，其外侧有纤维束，韧皮部有乳汁管。内果皮为1列切向延长的细胞，壁稍厚，木化，纹孔明显。胎座薄壁组织中有小型维管束散在。

理化鉴别 （1）取本品粉末2g，加0.5％盐酸乙醇溶液20ml，热回流10min，趁热滤过，滤液用氨水调至中性，蒸干，加5％盐酸4ml溶解残渣，一份滴加碘化铋钾试液，产生橙红色沉淀；另一份滴加碘化汞钾试液，产生灰白色沉淀。（检查生物碱）
（2）薄层色谱 取本品粉末2g，用己醇温浸得侵膏，加3倍量5％盐酸溶出，提取液作供试品溶液。另取对照品吗啡、可待因、罂粟碱加5％盐酸制成对照品溶液。分别吸取供试品和对照品溶液，点样于硅胶G（北京）薄层板上，用氯仿-甲醇-氨水（15：4：1）展开，展距16cm。喷以碘化铋钾-碘碘化钾（1：1）试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

为罂粟科植物罂粟Papaver somniferum L.的干燥果壳。

吗啡对小鼠的LD50（mg/kg）；sc为531，ip为500，小鼠sc盐酸可待因的LD50为 300mg/kg。罂粟碱小鼠po的LD50为2500mg/kg。那可汀对小鼠的LD50（mg/kg）：po为 1090，sc为725,iv为47及83。但亦有报道，由于小鼠sc吸收不良，给予3500mg/kg，10只 小鼠中只有2只死亡，故LD50无法测出。上述差异可能是由于药物的水溶性小，实验时用的
溶剂不同所致。那碎因对小鼠、兔、猫及狗的急性毒性颇相似，其LD50都在1.8-2.2g/kg范围内。隐品碱对小鼠的LD50为110mg/kg。蒂巴因对小鼠的惊厥半效量（CD50），ip为 20mg/kg，sc为28mg/kg。对小鼠的LD50：ip为25mg/kg，sc为31mg/kg。

服药指导止咳直密炙，止泻、止痛宜醋炒，凡咳嗽及泻痢初起者忌服。本品有毒。且易成瘾，故不宜过量及持续服用，小儿及孕妇禁用。应用吗啡后的不良反应有头痛、头晕、恶心、呕吐、便秘、尿急而又排尿困难、出汗、胆绞痛等。但最危险者为呼吸抑制。急性吗啡中毒有三大特征，即昏睡、瞳孔缩小及呼吸抑制。呼吸可慢至每分种2-4次，并可见潮式呼吸。病人发绀。吗啡对脊髓有兴奋作用，婴儿中毒可能出现惊厥，但强直型罕见。血压在中毒初期正常，但如缺氧不矫正，则可续发休克。新生儿对吗啡有很大的敏感性，显然因其呼吸中枢尚未稳定之故，也可能由于其药酶系统尚未发展完全而对吗啡的解毒能力尚很不够。一般规定出生后6个月以内禁用吗啡。甲状腺机能不足者，小量吗啡即可致中毒，故亦禁用。慢性中毒即吗啡瘾已如前述可待因毒性较吗啡少得多而且很轻，如轻度便秘，恶心与呕吐也很罕见，一般不见抑制呼吸的现象。罂粟碱口服毒性甚低，但静脉注射可致心律障碍而死亡，必须稀释后缓缓注射。那可汀则无明显毒性。

吗啡口服或皮下注射吸收俱好，但口服吸收较慢，故效果也较差。吸收后，仅10%在体内破坏，90%排出体外，主要通过肾脏，其中结合的吗啡较游离的吗啡至少要多5倍。结合的过程主要在肝中进行，乳腺可有小量排泄，故须注意到婴儿中毒之可能性，吗啡容易透过胎盘进入胎儿的血液循环，孕妇、产妇不宜应用。可待因在胃肠道的吸收与吗啡相似。吸收后部分在肝内脱去酚羟处的甲基，变成吗啡，脱下的甲基氧化成CO2从肺排出。另有部分可待因被脱去N上的甲基，从体内变化后多从尿排出，游离体和结合体同时存在。罂粟碱于各种途径给药时均无效。但其作用短暂，消除也很快。用药后无论组织中，尿或粪中均找不到本品，可能在体内全部破坏。那可汀口服也易吸收。