马西替坦
Macitentan
Macitentan(马西替坦)-2013年10月18日FDA批准的治疗肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)药物。马西替坦是双内皮素受体(endothelin receptor A and B, ETA and ATB)拮抗剂。商品名Opsumit，由Actelion Pharm.研发。
马西替坦的合成(WO2006/051502A2,JMC2012,7849)。氯磺酰异氰酸酯(1)与叔丁醇反应生成2，后者再与正丙胺反应得到3。3经过盐酸脱boc保护后与叔丁醇钾反应得到4。另用化合物5用NaH脱酸性质子后与碳酸二甲酯(6)反应得到7。7与盐酸甲脒(8)关环后用POCl3氯化得到9。9和4发生SNAr反应得到10。10与乙二醇在碱性条件下发生SNAr反应后，再次在碱性条件下与11发生SNAr反应得到马西替坦。
马西替坦的合成(WO2006/051502A2,JMC2012,7849)。氯磺酰异氰酸酯(1)与叔丁醇反应生成2，后者再与正丙胺反应得到3。3经过盐酸脱boc保护后与叔丁醇钾反应得到4。另用化合物5用NaH脱酸性质子后与碳酸二甲酯(6)反应得到7。7与盐酸甲脒(8)关环后用POCl3氯化得到9。9和4发生SNAr反应得到10。10与乙二醇在碱性条件下发生SNAr反应后，再次在碱性条件下与11发生SNAr反应得到马西替坦。