莱博雷生

2014年8月13日，美国FDA批准默克公司研发的苏沃雷生(suvorexant，商品名Belsomra)用于治疗失眠症，使其成为第一个上市的食欲素受体拮抗剂(ORA)。苏沃雷生临床使用的重要意义在于它是一种专门用于治疗失眠的药物，该类药物有着全新的靶点和作用机制.文献报道的食欲素受体拮抗剂种类繁多，涉及的化合物有数百种，但绝大多数仅限于临床前研究，能进入临床研究的寥寥无几。
截至目前，共有10个化合物进入临床研究，包括6个DORAs和4个2-SORAs，其中奥默雷生、费罗雷生以及SB-649868的临床研究已经中断。令人欣慰的是Eisai公司的莱博雷生(E2006，lemborexant)于2016年进入临床Ⅲ期研究。Janssen公司2-SORAs的研究进展顺利，有1个药物(MIN-202，即JNJ-42847922)于2015年12月进入临床Ⅱ期研究。2017年，Idorsia公司的化合物 (ACT-541468)已进入临床Ⅱ期研究。
结构

lemborexant（莱博雷生）是欲素受体OX1和OX2双重抑制剂，由卫材内部发现和开发，该化合物通过竞争性结合2钟亚型的食欲素受体（食欲素受体1和受体2）抑制食欲素。在失眠障碍个体中，调节睡眠和觉醒的食欲素系统可能不能正常发挥功能。在正常的睡眠周期内，食欲素系统的活动被抑制；这揭示可能通过lemborexant干扰食欲素能神经传递，有目的的促进睡眠的启动和维持。
目前，卫材正与普渡合作开发lemborexant用于多种睡眠障碍的治疗。其中，一项II期临床研究正在评价lemborexant治疗存在觉醒节律紊乱（ISWRD）和轻至中度阿尔茨海默病（AD）患者中的疗效和安全性。日本药企卫材（Eisai）与普渡制药（PurduePharma）近日联合宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份新药申请（NDA），申请批准lemborexant用于失眠症的治疗，这是一种睡眠觉醒障碍。
此次NDA提交，是基于评估lemborexant治疗失眠症患者的2个关键性III期临床研究的结果：SUNRISE-1（304研究）和SUNRISE-2（303研究），入组大约2000例患者。SUNRISE-1研究在年龄≥55岁、夜间难以入眠的患者中开展，评估了lemborexant相对于安慰剂以及阳性对照药物酒石酸唑吡坦缓释剂的疗效和安全性，数据显示，该研究达到了主要终点和次要终点。SUNRISE-2研究在900多例成人（18-88岁）失眠症患者中开展，评估了lemborexant相对于安慰剂的疗效和安全性，数据显示，该研究也达到了主要终点和关键次要终点。